Почему при почечноклеточном раке назначают Сунитиниб Натив

Сунитиниб натив – инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Почему при почечноклеточном раке назначают Сунитиниб Натив

Сунитиниб-Натив — лекарственное средство, используемое в таргетной терапии некоторых видов рака. Обладает большим количеством побочных действий, поэтому применяться должен под контролем врача.

Сунитиниб-Натив — лекарственное средство, используемое в таргетной терапии некоторых видов рака.

Фармакологическая группа

Препарат относится к противоопухолевым средствам, подавляющим выработку протеинкиназ.

Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в виде капсул, покрытых твердой желатиновой оболочкой. Каждая содержит:

  • сунитиниб (25 или 50 мг);
  • кроскармеллозу;
  • повидон;
  • стеарат магния;
  • желатин;
  • оксид железа красный.

Лекарство содержит в своем составе стеарат магния.

Капсулы упаковываются в блистеры по 7 шт. или полимерные флаконы по 28 шт. Картонная пачка содержит 1 контурную ячейку или флакон и инструкцию.

Механизм действия

Сунитиниб обладает следующими свойствами:

  1. Подавляет или полностью прекращает выработку тирозинкиназ, обеспечивающих деление раковых клеток. Препарат сдерживает рост злокачественной опухоли, препятствует прорастанию новообразования в окружающие ткани и распространению метастазов.
  2. Подавляет действие киназ, считается мощным ингибитором фактора роста сосудистого эндотелия. Нарушает кровоснабжение раковой опухоли, снижая скорость ее распространения.
  3. Подавляет процессы фосфорилирования киназ в чувствительных рецепторах опухоли, что способствует регрессии злокачественного новообразования и исчезновению вторичных очагов.
  4. Оказывает избирательное действие на измененные клетки, не поражая здоровые ткани.

Лекарство нарушает кровоснабжение раковой опухоли, снижая скорость ее распространения.

Фармакодинамика

При пероральном употреблении сунитиниб быстро всасывается кишечными стенками. Максимальная концентрация вещества в плазме достигается через 8-12 часов. Употребление пищи не замедляет усвоение сунитиниба. 95% действующего вещества и его метаболитов взаимодействует с белками плазмы.

Фармакокинетика

Под воздействием фермента цитохрома Р450 в печени сунитиниб преобразуется в активные метаболиты. Большая часть препарата выводится с каловыми массами в виде продуктов обмена. 15% принятой дозы покидает организм в неизменном виде. Период полувыведения занимает 40-60 часов.

Показания к применению

Препарат назначается при:

  • стромальных новообразованиях органов пищеварительной системы (при устойчивости раковой опухоли или непереносимости пациентом Иматиниба);
  • распространенном и метастатическом почечноклеточном раке у больных, ранее не использовавших средства таргетной терапии;
  • метастатическом раке почек и печени (при неэффективности химиотерапевтических средств).

Препарат показан при метастатическом раке почек.

Противопоказания

Таргетную терапию Сунитинибом-Натив не проводят при тяжелых аллергических реакциях на действующие и вспомогательные ингредиенты. С осторожностью лекарство применяют при:

  • удлинении интервала QT на ЭКГ;
  • приеме антиаритмических средств;
  • нарушении водно-солевого баланса;
  • тяжелых заболеваниях сердца;
  • застойной сердечной недостаточности;
  • артериальной тромбоэмболии.

Способ применения и дозировка Сунитиниба Натив

Капсулы проглатывают целиком, запивая большим количеством воды. В день принимают 1 таблетку (50 мг сунитиниба). Курс лечения длится месяц, после чего делают перерыв на 2 недели. При случайном пропуске приема дозу удваивать нельзя. Препарат принимают по установленной схеме на следующий день. При нормальной переносимости дозу Сунитиниба увеличивают до 72,5 мг.

Побочные действия и передозировка

При использовании Сунитиниба-Натив могут возникать следующие нежелательные последствия:

  • нарушение функций кроветворной системы (тромбоз глубоких вен, тромбоцитопения, лейкопения, анемия);
  • поражение дыхательной системы (одышка, редко — эмболия легочной артерии, завершающаяся летальным исходом);
  • эндокринные расстройства (гипертиреоз, со временем переходящий в гипотиреоз);
  • иммунные ответные реакции (повышение частоты возникновения инфекционных заболеваний, лейкоэнцефалопатия, анафилактический шок);
  • поражение опорно-двигательного аппарата (остеонекроз, миопатия, рабдомиолиз, сочетающийся с острой почечной недостаточностью);
  • последствия распада опухоли (раковая интоксикация организма, формирование свищей, способствующих инфицированию окружающих тканей);
  • неврологические нарушения (изменение вкусового восприятия, судороги, астения, головные боли);
  • поражение выделительной системы (воспалительные процессы в почках и мочевом пузыре, изменение окраски мочи, кровотечения из мочевыводящих путей, редко — нефротический синдром и появление белка в урине);
  • пищеварительные расстройства (тошнота, рвота, жидкий стул);
  • нарушение функций сердечно-сосудистой системы (аритмия, тахикардия, кардиомиопатия).

При передозировке описанные выше симптомы становятся более выраженными. Лечение имеет поддерживающий характер.

При беременности и лактации

Препарат оказывает тератогенное и токсическое действия на плод, поэтому он запрещен к применению беременными женщинами. В список противопоказаний к приему Сунитиниба-Натив входит и лактация.

В детском возрасте

Влияние препарата на детский организм не изучено, поэтому его не назначают пациентам младше 18 лет.

В пожилом возрасте

При лечении пациентов старше 55 лет изменения дозы не требуется.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности легкой и средней степени выраженности дозы препарата оставляют без изменения.

При нарушениях функции печени

При заболеваниях печени таргетная терапия должна сочетаться с контролем жизненно важных показателей.

Влияние на концентрацию внимания

Препарат способствует возникновению побочных действий, негативно влияющих на скорость психомоторных реакций.

С другими препаратами

Активность Сунитиниба повышается при совместном применении с Кетоконазолом.

Применение препарата в сочетании с Итраконазолом, Кларитромицином и Ритонавиром способствует повышению концентрации противоопухолевого вещества в крови.

Не рекомендуется применять Сунитиниб одновременно с Дексаметазоном. Если избежать совместного приема невозможно, дозу противоопухолевого средства увеличивают на 12,5 мг.

Применение препарата в сочетании с Итраконазолом способствует повышению концентрации противоопухолевого вещества в крови.

Совместимость с алкоголем

Применение Сунитиниба-Натив в сочетании с этанолом способствует нарушению свертываемости крови.

Условия и сроки хранения

Капсулы хранят при комнатной температуре, не допуская попадания света и влаги. Срок годности — 24 месяца с даты выпуска.

Продают ли без рецепта?

Препарат не продается без рецепта онколога.

Сколько стоит?

Средняя цена упаковки из 28 капсул — 69000 рублей.

Аналоги

К синонимам препарата относят:

  • Сутент;
  • Сунитиниба малат.

К синонимам препарата относят Сутент.

Врачей

Кристина, 36 лет, Москва, онколог: «Таргетная терапия — новый способ лечения онкологических заболеваний. Она направлена на уничтожение раковых клеток с сохранением целостности здоровых тканей.

К препаратам подобного действия относят и Сунитиниб. На практике проверено, что он сдерживает рост опухоли, продлевает жизнь пациентов с поздними стадиями рака.

К недостаткам отношу высокую цену и частое возникновение побочных действий».

Светлана, 53 года, Ижевск, онколог: «В отличие от традиционных цитостатиков, Сунитиниб оказывает менее выраженное негативное воздействие на организм. Эффективен в первые 2 года лечения, в дальнейшем раковая опухоль может выработать устойчивость. Высокая цена Сунитиниба-Натив делает его недоступным для большинства пациентов».

Пациентов

Елизавета, 39 лет, Киров: «Препарат назначили маме для лечения рака почки. Лекарство эффективно, однако вызывает тяжелые побочные действия.

Мама тяжело переносит месячный курс лечения, так как тошнота, рвота и повышенное давление появляются уже на 5 день. Во время перерыва состояние организма нормализуется.

От Сунитиниба не отказываемся из-за того, что опухоль хорошо реагирует на препарат».

Светлана, 56 лет, Иркутск: «У мужа обнаружили почечно-клеточный рак. Стандартная химиотерапия желаемого результата не давала, поэтому врач рассказал о возможностях таргетной терапии.

Начать решили с наиболее доступного препарата — Сунитиниба-Натив. 28 таблеток, которых хватает на месяц, стоят около 70000 рублей. Опухоль на фоне лечения стала уменьшаться, поэтому супруг принимает препарат уже год.

За это время было проведено хирургическое вмешательство».

Источник: //my-pochki.ru/lek/sunitinib-nativ.html

Сунитиниб при таргетной терапии метастатического рака почки

Почему при почечноклеточном раке назначают Сунитиниб Натив

На рак почки в структуре онкологических заболеваний приходится около 4%. По темпам прироста онкологической заболеваемости в России почечно-клеточный рак (ПКР) устойчиво занимает у женщин третье место после рака полости рта и глотки и центральной нервной системы (ЦНС), а у мужчин – четвертое место после рака предстательной и щитовидной желез и ЦНС.

Ежегодно в России от рака почки умирают более 8 тыс. человек. Стандартизованный показатель заболеваемости населения России злокачественными опухолями почки составляет 8,09 на 100 тыс. населения [1].

Рост заболеваемости раком почки частично обусловлен как улучшением диагностики на основе современных инструментальных исследований, таких как трансабдоминальное ультразвуковое исследование (УЗИ), компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), так и ростом истинной заболеваемости раком почки.

В настоящее время в 25–40% случаев заболевание выявляют случайно при профилактическом обследовании. Мужчины болеют в 2 раза чаще, чем женщины, в основном на 5–7-м десятилетии жизни. Частота почечно-клеточного рака постепенно увеличивается. Пятилетняя выживаемость при этой патологии достигает 60%.

Однако при наличии метастазов 2-летняя выживаемость колеблется от 0 до 20%. От 25 до 50% больных имеют метастазы на момент установления диагноза. Более того, приблизительно у половины больных после радикальной нефрэктомии впоследствии появляются метастазы.

Ангиогенез является одним из ключевых патогенетических механизмов роста злокачественного новообразования и диссеминации опухолевого процесса,  в связи с чем одними из основных целей противоопухолевой таргетной терапии являются внутриклеточные мишени, вовлеченные в процесс стимуляции ангиогенеза и опухолевого роста.

В настоящее время разработано несколько препаратов, влияющих на разные внутриклеточные мишени, относящиеся к патогенетическому пути, связанному с инактивацией гена VHL.

Сунитиниб – таблетированный ингибитор тирозинкиназ, который воздействует на все известные виды рецепторов к PDGF и VEGF (VEGFRs, PDGFR-a, PDGFR-b, c-KIT и FLT-3), участвующих в процессе роста опухоли, патологическом ангиогенезе и метастазировании. Препарат был одобрен в Европе с 2007 г.

в качестве первой и второй линий терапии распространенного рака почки и в настоящее время рекомендован в качестве стандарта лечения больных с благоприятным и промежуточным прогнозом заболевания по критериям MSKCC (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) (табл. 1). Основываясь на числе имеющихся факторов риска, R.J. Motzer и соавт.

[2, 3] предложили стратифицировать больных на три группы прогноза (табл. 2). На основании проведенных многоцентровых международных исследований [4–6] была разработана и предложена тактика проведения лечения данной болезни в зависимости от группы прогноза (табл. 3).

Материалы и методы

В ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России было проведено лечение 56 больных с распространенным почечно-клеточным раком, которые получали сунитиниб в качестве лекарственной терапии. Характеристика пациентов приведена в таблице 4.

У 13 (23%) больных распространенный процесс выявлен до хирургического этапа лечения, в связи с чем операция носила циторедуктивный характер. Четыре (7%) пациента получали дистанционную лучевую терапию по поводу болевого синдрома.

Прогрессирование заболевания в сроки от 1 года до 5 лет зарегистрировано у 31 (55%) больного.

Терапия проводилась в стандартном режиме: сунитиниб – 50 мг в сутки 1 раз в день в режиме «4/2» (4 недели лечения с последующим перерывом в течение 2 недель). В связи с развитием нежелательных явлений доза сунитиниба была снижена до 37,5 мг/ сут у 11 (20%) пациентов.

Лечение было временно приостановлено у 2 (4%) пациентов из-за развития нежелательных явлений 3-й степени тяжести и затем возобновлено после их купирования.

Терапия проводилась до подтвержденного прогрессирования заболевания, развития выраженных побочных эффектов или прекращения приема по желанию пациента.

Мониторинг выполнялся каждые 30 дней.

При визитах выявлялись нежелательные явления, проводились лабораторные исследования: биохимический анализ крови (глюкоза, билирубин общий, щелочная фосфатаза, аланиновая трансаминаза, аспарагиновая трансаминаза, мочевина, креатинин, коагулограмма), общий анализ мочи.

Один раз в 3 месяца выполнялась КТ грудной клетки, брюшной полости, органов малого таза с болюсным усилением; один раз в 6 месяцев – остеосцинтиграфия, по показаниям – электрокардиограмма, при наличии клинических проявлений – КТ головного мозга.

Результаты

Представлен анализ результатов лечения сунитинибом для пациентов с благоприятным и промежуточным прогнозом заболевания в первой и второй линии терапии (n = 44). Через 24 месяца терапии частичный ответ зарегистрирован у 15 (34%) из 44 больных, стабилизация – у 9 (20%) и регрессия – у 4 (9%).

Помимо этого, у 12 (27%) больных отмечена стабилизация в течение 15 месяцев, у 4 (9%) больных – стабилизация в течение 9 месяцев с последующим прогрессированием заболевания (табл. 5). Шесть больных погибли в течение первых шести месяцев лечения.

Данные больные относились к группе неблагоприятного прогноза метастатичес- кого ПКР, имели множественные метастазы, в большинстве случаев – костные.

Основными побочными действиями препарата были повышение артериального давления, диарея, слабость. Степень тяжести побочных действий не превышала 2-й. Все побочные действия хорошо контролировались и медикаментозно купировались.

Обсуждение результатов

В процессе применения сунитиниба в стандартном режиме первой и второй линии терапии ПКР нами было выявлено, что безрецидивная выживаемость в общей исследуемой популяции больных почечно-клеточным раком в среднем составила 13 месяцев, общая выживаемость – 22 месяца. Было показано, что результаты терапии сунитинибом лучше в группе пациентов с единичными паренхиматозными метастазами, чем у больных, имеющих метастазы в кости и/или множественные метастатические очаги (> 2).

Выводы

Применение сунитиниба у больных ПКР увеличивает общую и безрецидивную выживаемость. Терапия сунитинибом редко осложняется развитием выраженных нежелательных явлений (3–4-й степени тяжести), требующих проведения специального лечения и/или отмены проводимой терапии, и в целом хорошо переносится.

 Авторы:  к.м.н. А.А. Клименко, д.м.н., проф. А.Д. Каприн, д.м.н. А.Ю. Павлов, к.м.н. С.А. Иванов.  ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России, РУДН, кафедра урологии с курсом онкоурологии, Городская клиническая больница No 20

Литература:

1. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2007 г. М., 2008.

2. Motzer R.J., Bacik J., Murphy B.A. et al. Interferon-alfa as a comparative treatment for clinical trials of new therapies against advanced renal cell carcinoma // J. Clin. Oncol. 2002. Vol. 20. No 1. P. 289–296.

3. Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak P. et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma // N. Engl. J. Med. 2007. Vol. 356. No 2. P. 115–124.

4. Feldman D.R., Kondagunta G.V., Ronnen E.A. et al. Phase I trial of be- vacizumab plus sunitinib in patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) // J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 27. No 9. P. 1432–1439.

5. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) / под ред. С.А. Тюляндина, Д.А. Носова, Н.И. Переводчикова. М.: Издательская группа РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2010. 436 с.

6. Giberti C., Oneto F., Martorana G. et al. Radical nephrectomy for renal cell carcinoma: long-term results and prognostic factors on a series of 328 cases // Eur. Urol. 1997. Vol. 31. No 1. P. 40–48

Источник: //uronews.ru/?p=4033

Почему при почечноклеточном раке назначают Сунитиниб Натив

Почему при почечноклеточном раке назначают Сунитиниб Натив

Циторедуктивная (паллиативная) нефрэктомия не приводит к излечению от рака. У большинства пациентов с метастазами почечно-клеточного рака нефрэктомия носит паллиативный характер, поэтому им необходимо проведение дальнейшего системного лечения.

В метаанализе двух рандомизированных исследований по сравнению результатов проведения нефрэктомии в сочетании с иммунотерапией и результатов только иммунотерапии было показано, что у больных, перенесших удаление пораженной опухолью почки, выживаемость на длительных сроках была лучше.

Проведение нефрэктомии в сочетании с назначением интерферона альфа способствует повышению выживаемости у больных метастатическим раком почки, находящихся в удовлетворительном общем состоянии, В настоящее время существуют лишь ограниченные данные относительно ценности использования циторедуктивной нефрэктомии в сочетании с таргетной терапией.

Таргетная терапия

В основном данные виды лекарств используются, чтобы уменьшить или контролировать течение болезни при распространенном опухолевом процессе. По результатам исследований и отзывам таргетная терапия рака почек останавливает или замедляет развитие болезни на нескольких месяцев, а иногда — лет.

Обычно лекарственные средства принимают, пока они способны контролировать заболевание. Пациент встречается с врачом каждые 4-6 недель, также сдает анализы крови. Раз в три месяца выполняется сканирование, что выяснить, результативно ли лечение.

Рассмотрим схемы таргетной терапии рака почки. Сунитиниб (Сутент) в основном рекомендуют первым при наличии вторичных очагов.  Другой распространенный препарат — Пазопаниб (Pazopanib). Эти лекарства блокируют сигналы о росте в злокачественных клетках и называются ингибиторами тирозинкиназы. Также в ряде случаев назначают сорафениб (Nexavar).

Сунитиниб (Sunitinib)

Сунитиниб имеет другие название — сутент. Его используют на 3 или 4 стадии заболевания. Принимается в капсулах, ежедневно на протяжении 4-х недель с последующим перерывом в 2 недели.

Этот препарат относится к группе ингибиторов тирозинкиназы. Он блокирует внутриклеточные белки под названием тирозинкиназы в опухолевых клетках, которые дают сигналы к росту и делению, связывают клетки с ядром и клеточными структурами. Помимо этого, сутент препятствует кровоснабжению, лишая патологические клетки поступления питательных веществ и кислорода.

Возможные нежелательные последствия приема включают усталость, повышенный риск инфекции в связи с низким уровнем лейкоцитов, анемию, изменения вкусовых ощущений, диарею, кожную сыпь и зуд, ладонно-подошвенную кератодермию, артериальную гипертензию. Сунитиниб может ухудшить работу щитовидной железы, по этой причине больной регулярно сдает анализы крови, чтобы проверить это.

Пазопаниб (Pazopanib) 

Пазопаниб – ингибитор роста рака, врач может порекомендовать препарат в качестве первичного лечения при распространенном опухолевом процессе и как вторичное после применения интерферона или интерлейкина-2.

Выпускается в таблетках, его принимают каждый день. К потенциальным отрицательным последствиям приема относят: диарею, ладонно-подошвенную кератодермию, сыпь и зуд кожи, повышенную утомляемость, тошноту.

Заказать обратный звонок

Если лечение перестает работать и рак начинает снова расти, врач назначает вторую линию терапии. Назначен может быть один из упомянутых выше препаратов.

Либо врач предложит бевацизумаб (Авастин) внутривенно с интерфероном.  Другие лекарства — Темсиролимус (Torisel) или эверолимус (Afinitor).

Они блокируют сигналы о росте, и называются MTOR блокаторами (MTOR – белок, управляющий ростом, делением и метаболизмом клетки).

Авастин в таргетной терапии рака почки и интерферон

Бевацизумаб (Авастин) – моноклональное антитело, препятствует развитию кровеносных сосудов в опухолевом новообразовании. Препарат назначают внутривенно каждые две недели, интерферон — три раза в неделю в виде инъекций.

Чаще всего при приеме интерферона наблюдаются гриппоподобные симптомы на протяжении недели – двух. Прием парацетомола за полчаса до инъекции может помочь – предотвратит их или уменьшит. Среди других нежелательных явлений отмечают кровотечения из носа, запор – диарею, депрессию, тошноту, гипертонию.

Темсиролимус (Torisel)

Темсиролимус дают внутривенно один раз в неделю. Он блокирует сигналы о росте в злокачественных клетках, относится к препаратам MTOR ингибиторам.

Рекомендуется при распространенном опухолевом процессе в качестве вторичной таргетной терапии рака почки.

К нежелательным явлениям терапии относят: сыпь, зуд и красноту кожи, тошноту, потерю аппетита, диарею, воспаление в полости рта; низкие уровни клеток крови.

Эверолимус (Afinitor)

Эверолимус выпускается в таблетках, его принимают раз в день. Как и темсиролимус, Afinitor – это ингибитор MTOR, блокирующий сигналы о росте для злокачественных клеток. Врачи применяют его в качестве второй линии таргетной терапии рака почки при метастазах, когда нет реакции на сутент и сорафениб.

К возможным нежелательным явлениям терапии относят низкую устойчивость к инфекции, усталость и одышку из-за недостаточного уровня эритроцитов, повышенное содержание холестерина и сахара в крови, воспалительный процесс в полости рта; высыпания, зуд и сухость кожи; тошноту.

Сорафениб (Nexavar)

Принимается ежедневно, перорально. Он работает в двух направлениях таргетной терапии рака почки: блокирует сигналы о росте и процесс агиогенеза в злокачественном новообразовании. Используется при наличии вторичных очагов рака почки, когда неэффективны препараты биологической терапии, у пациента наблюдается непереносимость к сутенту.

Среди потенциальных нежелательных явлений отмечают: диарею, чрезмерную утомляемость, ладонно-подошвенную эритродизестезию, тошноту, истончение волос.

Снижение риска рецидива

На сегодняшний день нет методов лечения, уменьшающих вероятность рецидива рака почки после хирургии. Но проводится большое количество исследований в мире, в рамках которых изучаются таргетные препараты. Также разрабатываются новые лекарства данного вида лечения.

Общие возможные нежелательные последствия таргетной терапии рака почки

У каждого препарата — свои побочные действия. Большинство людей, принимая их, испытывают усталость. В зависимости от назначенного лекарства побочные эффекты включают: диарею, кожные высыпания, боль в руках и ногах. Врач подробно обсуждает с пациентом этот вопрос и консультирует, как лучше справляться с ними.

Подать заявку на лечение


Выполнение при локализованном раке почки органосохраняющей операции (резекция почки с опухолью) приводит к тем же онкологическим результатам, что и проведение радикального оперативного вмешательства (

Показания для выполнения органосохраняющего оперативного вмешательства

• абсолютные — единственная почка (анатомически или функционально);• относительные — функционирующая контралатеральная почка, пораженная процессом, который может привести к ухудшению ее функций в будущем;• элективные — локализованный рак почки при наличии здоровой контралатеральной почки.

Относительные показания включают также наследственные формы почечно-клеточного рака (ПКР), при которых существует высокий риск образования опухоли в контралатеральной почке.

При наличии элективных показаний осуществление органосохраняющего оперативного лечения для опухолей, ограниченных по диаметру (Т1а), приводит к достижению безрецидивных и отдаленных показателей выживаемости, сходных с теми, что наблюдают при выполнении радикального оперативного вмешательства. Проведение резекции почки при более крупных опухолях (Т1b) у тщательно отобранных пациентов оказалось эффективным и онкологически безопасным.

Однако у части больных локализованным ПКР осуществление органосохраняющей операции по ряду причин не представляется возможным.

• местно-распространенный рост опухоли;• невозможность выполнения резекции из-за неблагоприятного расположения опухоли;• выраженные интеркуррентные заболевания.

«Золотым стандартом» радикального лечения в таких ситуациях остается выполнение радикальной нефрэктомии, заключающееся в удалении почки с опухолью. Осуществление радикального удаления первичной опухоли с помощью открытого или лапароскопического оперативного вмешательства дает обоснованные шансы на излечение.

Адреналэктомии

• выявление при осуществлении предоперационного стадирования (компьютераная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ)) нормального надпочечника;• отсутствие обнаруженных в ходе операции признаков узлов в надпочечнике, которые вызвали бы подозрения относительно наличия метастазов;• отсутствие признаков непосредственной инвазии в надпочечник большой опухоли верхнего сегмента.

Лимфаденэктомия


Выполнение расширенной или радикальной диссекции лимфатических узлов, как оказалось, не способствует улучшению отдаленной выживаемости после осуществления нефрэктомии по поводу опухоли.

Таким образом, в целях стадирования диссекция лимфатических узлов может быть ограничена областью почечных ворот (регионарные лимфатические узлы). Пациентам с пальпируемыми или увеличенными по данным КТ лимфатическими узлами для осуществления адекватного стадирования опухолевого процесса следует выполнять удаление пораженных лимфатических узлов.

Эмболизация

Отсутствуют какие-либо преимущества выполнения эмболизации перед проведением обычной нефрэктомии. У больных, которые не могут перенести операцию, или у тех, чье заболевание приняло неоперабельную форму, выполнение эмболизации позволяет уменьшить выраженность симптомов, например гематурии или болей в боку.

Осложнения

Частота осложнений при выполнении органосохраняющей операции несколько выше, но вес еще вполне допустима по сравнению с таковой, отмеченной при осуществлении радикальной нефрэктомии.

Органосохраняющее оперативное лечение, выполненное по абсолютным, а не по элективным показаниям, сопровождается более высокой частотой развития осложнений и местных рецидивов, что можно объяснить большим размером опухолей.

Прогноз

У больных со спорадической одиночной опухолью почки с максимальным диаметром 4-5 см и здоровой контралатеральной почкой функционирование этого органа в долгосрочном плане лучше поддерживается при проведении органосохраняющего оперативного лечения, нежели радикальной нефрэктомии.

Существуют убедительные указания на то, что вследствие лучшего сохранения функций почек органосохраняющее оперативное лечение в отличие от радикальной нефрэктомии приводит к улучшению выживаемости в целом. При полном удалении опухоли величина отступа от края резекции не влияет на вероятность возникновения местного рецидива.

Пациентам с начальными стадиями (Т1) рака почки должно быть проведено органосохраняюшее оперативное лечение. Выполнение радикальной нефрэктомии в данном случае больше не считают «золотым стандартом».

Осуществление адрепалэктомии не рекомендовано, если при выполнении предоперационной КТ выясняется, что надпочечники выглядят нормально, а при операции не обнаружено признаков, позволяющих заподозрить наличие метастазов в надпочечнике или непосредственную инвазию крупной опухоли верхнего полюса в надпочечник.

Источник: //fleynaro.ru/pochemu-pochechnokletochnom-rake-naznachayut-sunitinib-nativ/

Сунитиниб-Натив

Почему при почечноклеточном раке назначают Сунитиниб Натив

Цена в интернет-аптеке WER.RU:   от 44 000

Сунитиниб натив – это пероральный препарат, который поставляется в виде капсулы различной дозировки; 12,5 мг, 25 мг, 37,5 мг, 50 мг. Препарат не продается без рецепта врача. Состав препарата сунитиниб натив 50 мг: Sunitinib, шестиатомный спирт, кроскармеллоза натрия, низкомолекулярный поливинилпирролидон с поперечными связями, соль магния со стеариновой кислотой.

Сунитиниб натив является целевым химиопрепаратом, который ингибирует специфический белок в клетках рака и останавливает их рост.

Он применяется в комплексных лечебных курсах для разной формы карцином, желудочно-кишечных стромальных опухолей, а также при раке поджелудочной железы, называемой панкреатической нейроэндокринной опухолью.

Инструкция по применению сунитиниб натив прилагается к каждой упаковке.

Сунитиниб натив имеет ряд противопоказаний, связанных с различными видами лекарств, пищевых добавок.

Не принимать или использовать только после консультации со специалистом, пациентам с:• проблемами в кровеносной системе;• легочной эмболией;• переменчивым сердцебиением;• сердечными заболеваниями;• высоким давлением;• диабетом;• низким уровнем калия и магния;• патологическими процессами в почках, щитовидке.

В случае беременности или подозрении на нее, а также периода лактации, необходимо прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом. Производитель сунитиниб натив информирует о возможном нанесенном вреде плоду. Препарат относится к группе D.Во время приема таблеток, кожа и волосы могут приобрести желтый оттенок. Это не является причиной для отмены курса лечения.

Имейте в виду, что препарат может вызвать желтую окраску вашей кожи и ваших волос, чтобы облегчить и потерять цвет. Это вызвано желтым цветом лекарства и не является вредным или болезненным. Из-за влияния препарата на кровеносное давление, необходимо регулярно снимать данные с тонометра. Врачебные отзывы сунитиниб натив говорят о длительном периоде лечения и эффективности применения при раковых опухолях.

Некоторые медпрепараты несовместимы, но в редких случаях применяются, даже если возникают побочные симптомы и взаимодействия.

Применение Sunitinib со следующими лекарственными средствами противопоказано полностью:• Bepridil;• Cisapride;• Колхицин;• Dronedarone;• Флуконазол;• Mesoridazine;• Нельфинавир;• Кетоконазол;• Piperaquine;• Posaconazole;• Sparfloxacin;• Terfenadine;• Amifampridine.

В следующей группе, доза требует корректировки одного из препаратов специалистом:• Амитриптилин;• Хинин;• Хинидин;• Carbamzepine;• Chloroquine;• Ципрофлоксацин;• Ceritinib;• Citalopram;• Бретилий;• Disopyramide;• Клозапин;• Азитромицин;• Дексаметазон;• Дроперидол;• Домперидон;• Мефлохин;• Метадон;• Метронидазол;• Морфий;• Ocreotide.

Взаимодействие препаратов довольно обширное, поэтому обязательно сообщите лечащему врачу о любом лекарстве, которое принимается. Идеальным вариантом будет составление полного списка принимаемых лекарств. Цена сунитиниб натив 50 мг варьируется от 95 000 рублей и выше, поэтому прием других препаратов не должен воздействовать на эффективность лечения.

Sunitinib-nativ, в редких случаях, вызывает серьезные проблемы с печенью, а в некоторых – приводит к летальному исхожу. Не пейте виноградный фруктовый сок, не ешьте плоды винограда. Не исследовано взаимодействие со зверобоем.

Общие побочные эффекты включают:• оральный кандидоз;• слабость;• нейтропения;• гипокалиемию;• мукозит;• лимфоцитопения;• снижение фракции выброса левого желудочка и гипертония;• в некоторых случаях ночные поты.Побочные эффекты со стороны ЖКТ:• диарея;• тошнота;• рвота;• язвы во рту;• расстройства желудка;• боль в животе;• запор. Возможны аномальные кровотечения в разных областях.

Согласно врачебным отзывам сунитиниб натив 50 мг наблюдались более серьезные патологические процессы:• нарушение функциональности печени;• повышение кровеносного давления;• сердечные приступы;• нарушение функций сердца;• кардиомиопатия.

В случае обнаружения следующих симптомов, в срочном порядке обратиться в медицинское учреждение:• чрезмерная усталость;• нехватка дыхания (задышка);• отечности в нижних и верхних конечностях;• аномальные кровотечения;• кровавая рвота;• темный стул;• кровь при мочеиспускании;• вздутие живота с болевыми ощущениями.

Согласно клинических исследований возможны:• остеонекроз;• синдром лизиса опухоли (TLS) – вызванный быстрым расстройством раковых клеток.

TLS может вызывать тошноту, одышку, нерегулярное сердцебиение, помутнение мочи и усталость, связанные с аномальными результатами лабораторных испытаний, что может привести к изменениям функции почек и острой почечной недостаточности;• повреждение капиллярных кровеносных сосудов. Патология известна, как тромботическая микроангиопатия (ТМА).

Вовлекает повреждение сосудов в результате образования тромбов и сопровождается красной клеткой. Симптомы ТМА могут включать лихорадку, усталость, усталость, синяки; может развиться отек, замешательство, потеря зрения и судороги;• протеинурия – белок в моче;Кожные реакции:• (синдром Стивена-Джонсона), может привести к смерти;• сыпь;• отшелушивание кожи;• шелушение на внутренней стороне рта.Гормональный дисбаланс, поражающий щитовидную железу и надпочечников.Сунитиниб является препаратом категории D беременности, означающим, что он подтвердил неблагоприятное воздействие на не родившегося ребенка. Поэтому его следует избегать при беременности.

Дозировка разная и зависит от формы заболевания. Следуйте указаниям лечащего врача. Следующая информация включает только среднюю дозировку препарата.Для перорального применения:1. Карцинома почек (рак почки). Взрослым – 50 мг раз в сутки. Лечебный курс 1 месяц.

После чего необходима 14 дневная пауза.2. Для лечения стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта. Взрослым – 50 мг раз в сутки. Лечебный курс 1 месяц. После чего необходима 14 дневная пауза.3.

Лечение прогрессирующего рака поджелудочной железы или панкреатических нейроэндокринных опухолей: Взрослым – 37,5 мг 1 раз в сутки. Доктор может увеличивать дозировку в случае не эффективности лечение. Тем не менее, стандартная доза препарата равняется 50 мг в день.

Принимать препарат с пищей или натощак. Не открывайте капсулы. Купить сунитиниб натив можно только по рецепту врача. Обязательно проверьте наличие инструкции по применению.

Препарат относится к противоопухолевым средствам группы ингибиторов протеинтирозинканизы. Основное фармакологическое действие основывается на ингибировании рецепторов разной этиологии тирозинкиназов, которые влияют на интенсивность развития опухолей, патологического процесса ангиогенеза, а также процессе новообразования метастазов.

Эффективное и безопасное применение для лечения пациентов в детском возрасте не доказано лабораторными испытаниями. Не рекомендуется применять более указанной дозы людям пожилого возраста.В случае передозировки немедленно вызвать рвотный рефлекс или обратиться в медицинское учреждение за промыванием желудка.

Синтетического или природного антидота не существует.Соглашаться на лечение только со специалистом, работающим с противоопухолевыми средствами. В обязательном порядке перед началом лечебного курса. Целесообразно поинтересоваться о проведении полного анализа гематологических показателей.

Регулярные тесты будут проводиться врачом, на протяжении всего лечебного курса, для мониторинга побочных эффектов и проверки эффективного ответа на лечение. Периодические анализы крови будут проводиться, чтобы контролировать печеночную, почечную функциональность, а также интенсивность работы щитовидной железы.

Хранить в оригинальной упаковке, вдали от детей. Хранить в прохладном и сухом закрытом помещении при комнатной температуре. Избегать попадания влаги в упаковку. Не выбрасывать просроченные таблетки, необходимо проконсультироваться у поставщика медицинских услуг о том, как лучше всего утилизировать лекарство.

Не замораживать препарат и не принимать одновременно с другими лекарственными средствами. Это может вызвать гепатотоксичность.Цена Сунитиниб натив варьируется в зависимости от фармацевтического учреждения и формы выпуска. Приобретайте оригинальные препараты в аптеках и официальных представительствах.

В случае пропущенной дозы необходимо принять ее как можно скорее, но не слишком близко по времени к следующей. Если пропустили дозу, соблюдайте обычный график приема. Сообщите лечащему врачу о пропущенной таблетке.

Аналогичные препараты основываются на том же действующем веществе, но проявите особую внимательность, поскольку состав и фармакокинетика может отличаться. Заменитель Сунитиба необходимо обсудить с лечащим врачом.

Аналоги:• СУТЕНТ®, PFIZER ITALIA, Италия;• Иматеро, Гетеро Лабз ЛТД, Индия;• Матина, Фармак ПАО, Украина;• Гливек, Новартис Фарма, Швейцария;• Иматиниб-Виста, Синдан Фарма, Румыния/Великобритания;• Неопакс, КРКА, Словения;• Винат, Накто Фарма, Индия;• Иматеро, Гетеро Лабз, Индия;• Эгитинид, Польфа АО, Польша/Венгрия;• Иматиниб Актавис, Синдан Фарма, Румыния/Исландия;• Редивек, Др. Реддис Лабораторис ЛТД, Индия.

Источник: //wer.ru/opisanie/sunitinib_nativ/

Анализ осложнений, возникающих при лечении распространенного рака почки сунитинибом, и их коррекция

Почему при почечноклеточном раке назначают Сунитиниб Натив

В статье приведены результаты лечения больных распространенным раком почки, получавших сунитиниб – препарат группы блокаторов ангиогенеза и ингибиторов тирозинкиназ.

В ходе лечения в группе благоприятного и промежуточного прогноза (44 пациента, имеющих отдаленные метастазы рака почки) безрецидивная выживаемость составила 13 месяцев, общая выживаемость – 22 месяца. Проанализированы все осложнения, связанные с применением сунитиниба.

Результаты лечения позволяют рекомендовать применение сунитиниба для лечения больных метастатическим раком почки, подчеркивается необходимость своевременной профилактики осложнений данного лечения.

Таблица 1. Характеристика больных, получавших лечение сунитинибом (n = 56)

Таблица 2. Эффективность терапии сунитинибом: частота ответной реакции через 24 месяца терапии (n = 44)*

Таблица 3. Нежелательные явления при приеме сунитиниба (n = 44)

Таблица 4. Изменение лабораторных показателей в процессе лечения сунитинибом (n = 44)

Введение
Ангиогенез – это важный патогенетический механизм роста злокачественного новообразования и диссеминации опухолевого процесса, в связи с чем одними из основных объектов таргетной терапии являются внутриклеточные мишени, вовлеченные в процесс стимуляции ангиогенеза и опухолевого роста. В настоящее время разработано несколько препаратов, которые влияют на разные внутриклеточные мишени, относящиеся к патогенетическому пути, связанному с инактивацией гена VHL. Однако мишени таргетных препаратов неспецифичны. Они определяются в нормальных клетках и тканях организма, обеспечивая их физиологические функции (рост, дифференцировку, репарацию и т.д.). Таким образом, токсический спектр целенаправленной терапии определяется механизмом действия и распределением препарата в организме, дозой и длительностью его применения, а также временем полужизни лекарственного средства. В этой связи побочные реакции при применении ингибиторов тирозинкиназ могут наблюдаться со стороны:

  • сердечно-сосудистой системы: изменение артериального давления, тромбозы, нарушения, выявленные на ЭКГ, аритмии, мио- или перикардиты, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, сердечная недостаточность (чаще левожелудочковая);
  • дыхательной системы: двусторонние инфильтраты в легких, интерстициальный пневмонит, облитерирующий бронхиолит;
  • мочевыделительной системы: протеинурия, микроангиопатия, нефротический синдром, почечная недостаточность;
  • желудочно-кишечного тракта: диарея, мукозиты, перфорации, фистулы;
  • центральной нервной системы: синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии;
  • эндокринных желез: гипопаратиреоидизм;
  • костного мозга;
  • кожи: ладонно-подошвенный синдром, сыпь [1].

Именно поэтому раннее и, особенно, отсроченное (на фоне длительного приема препарата) развитие осложнений оказывает огромное влияние на возможность дальнейшего проведения таргетной терапии и ее эффективность. Сунитиниб – это таблетированный ингибитор тирозинкиназы, который воздействует на все известные виды рецепторов факторов роста тромбоцитов (platelet-derived growth factor, PDGF) и эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF), участвующих в процессе роста опухоли, патологическом ангиогенезе и метастазировании (vascular endothelial growth factor receptors (VEGFRs), platelet-derived growth factor receptor alpha и beta (PDGFR-a и PDGFR-b), c-KIT и FMS- tyrosine kinase-3 (FLT-3)). Препарат был одобрен в Европе в 2007 г. в качестве первой и второй линий терапии распространенного рака почки, в настоящее время рекомендован и активно применяется в повседневной практике при лечении больных с благоприятным и промежуточным прогнозом заболевания по критериям MSKCC (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) [2, 3]. Побочные эффекты и осложнения, вызываемые таргетной терапией, нередко требуют коррекции дозы или даже отмены препарата, что, естественно, сказывается на эффективности противоопухолевой терапии. Известно, что эффективность таргетной терапии связана с применением таргетного препарата в адекватной дозе и продолжительностью лечения. В этой связи становится очевидной важность профилактики, своевременного выявления и коррекции нежелательных явлений. Чаще всего побочные эффекты при приеме сунитиниба проявляются в виде общей слабости, гипертонии, осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), кожных проявлений, нарушении функции щитовидной железы (гипотиреоз), а также в виде изменений показателей крови (повышение трансаминаз, билирубина, лейкопении и тромбоцитопении) [4, 5].

Материалы и методы

В Российском научном центре рентгенорадиологии Минздрава России с 2007 г. было проведено лечение 56 больных с распространенным почечно-клеточным раком, в том числе 44 больных с хорошим и промежуточным прогнозом, которые получали сунитиниб в качестве лекарственной терапии (табл. 1). У 13 (23%) больных распространенный процесс выявлен до хирургического этапа лечения, в связи с чем операция носила циторедуктивный характер. 4 (7%) пациента получали дистанционную лучевую терапию по поводу болевого синдрома. Прогрессирование заболевания в сроки от 1 года до 5 лет зарегистрировано у 31 (55%) больного. Сунитиниб назначался по стандартной схеме – 50 мг/сут ежедневно в режиме 4/2 (4 недели лечения с последующим перерывом в течение 2 недель). Прием препарата прекращался в случае подтвержденного прогрессирования заболевания, развития выраженных побочных эффектов или по желанию пациента. Состояние больных отслеживалось каждые 30 дней. Собиралась информация о нежелательных явлениях, проводились лабораторные исследования: биохимический анализ крови (глюкоза, билирубин общий, щелочная фосфатаза, аланин- и аспартатаминотрансфераза, мочевина, креатинин), коагулограмма, гормоны щитовидной железы, общий анализ мочи. Один раз в 3 месяца выполнялась компьютерная томография грудной клетки, брюшной полости, органов малого таза с болюсным усилением; один раз в 6 месяцев – остеосцинтиграфия; по показаниям – электрокардиография; при наличии клинических проявлений – компьютерная томография головного мозга. Был проведен анализ токсичности проводимой терапии. Слабость в той или иной степени отмечалась у всех больных, слабость 3-й степени – у 4 больных, что потребовало временной отмены препарата (один цикл), слабость 2-й степени – у 36 больных (в этих случаях никаких дополнительных действий не предпринималось). Контролируемое повышение артериального давления отмечено у 39 больных, из которых 22 уже до начала проведения таргетной терапии принимали гипотензивные препараты по поводу гипертонической болезни. У 5 пациентов в связи с некупируемой артериальной гипертонией (3-я степень тяжести осложнений) временно был отменен прием сунитиниба, 26 пациентам была подобрана индивидуальная терапия: подъемы артериального давления были в пределах 150/90 мм рт. ст., 7 пациентов продолжали ранее назначенную гипотензивную терапию. Диарея разной степени выраженности наблюдалась практически у всех больных. У 14 больных диарея отмечалась в тяжелой форме (3-я степень тяжести осложнений), что потребовало временной отмены проводимой терапии. У 32 больных отмечена диарея 2-й степени тяжести, что не требовало отмены препарата и редукции дозы. Незначительные (1-я степень тяжести осложнений) изменения кожных покровов (эритема) отмечены у 15 больных. Нарушение функции щитовидной железы выявлено у 26 больных, 17 больным была назначена дополнительная заместительная гормональная терапия в связи с развитием клинически значимого гипотиреоза (2-я степень тяжести осложнений).

Результаты

Были проанализированы результаты лечения сунитинибом пациентов с благоприятным и промежуточным прогнозом заболевания (n = 44). Через 24 месяца терапии частичный ответ зарегистрирован у 15 (34%) больных, стабилизация – у 9 (21%) и регрессия – у 4 (9%). Помимо этого, у 12 (27%) из 44 больных отмечена стабилизация в течение 15 месяцев, у 4 (9%) больных – стабилизация в течение 9 месяцев с последующим прогрессированием заболевания (табл. 2). В течение первого полугода лечения погибли 6 больных, которые относились к группе промежуточного прогноза, имели множественные метастазы, в большинстве случаев – костные. Основными нежелательными явлениями, развившимися на фоне терапии сунитинибом, были слабость, артериальная гипертония, диарея, гипотиреоз (табл. 3). При проведении контроля анализа крови выявлены такие изменения показателей, как повышение уровней щелочной фосфатазы, общего билирубина, аланин- и аспартатаминотрансферазы, креатинина и др. (табл. 4).

Обсуждение результатов

В процессе применения сунитиниба в стандартном режиме в первой и второй линии терапии больных метастатическим почечно-клеточным раком было выявлено, что безрецидивная выживаемость составила 13 месяцев, общая выживаемость – 22 месяца. Результаты терапии сунитинибом были лучше в группе пациентов с единичными паренхиматозными метастазами. В то же время лечение было менее эффективным у больных, имеющих метастазы в кости и/или множественные метастатические очаги (> 2). Полученные клинические данные сходны с данными других авторов и международных исследований. Среди основных нежелательных явлений при проведении терапии сунитинибом нами были определены слабость, артериальная гипертония, диарея, гипотиреоз. Всем пациентам во время лечения проводился мониторинг артериального давления. В случаях повышения артериального давления назначалась гипотензивная терапия и продолжалась терапия сунитинибом. При возникновении стойкой гипертензии на фоне гипотензивной терапии доза сунитиниба снижалась до 37,5 мг, если нормализовать артериальное давление не удавалось – до 25 мг. В случае отсутствия эффекта применяемых мер сунитиниб временно отменялся, а гипотензивная терапия усиливалась. Назначение гипотензивных препаратов проводилось кардиологом. Пациентов, у которых был выявлен гипотиреоз, консультировал эндокринолог, им назначалась заместительная гормональная терапия, в большинстве случаев отмена сунитиниба не требовалась. При возникновении диареи пациентам рекомендовалась щадящая диета, ограничение приема раздражающих продуктов, назначались ферментативные препараты, антациды, обволакивающие средства.

Выводы

Применение сунитиниба у больных метастатическим почечно-клеточным раком увеличивает общую и безрецидивную выживаемость. Терапия сунитинибом редко осложняется развитием выраженных нежелательных явлений (3–4-й степени тяжести), требующих проведения специального лечения и/или отмены проводимой терапии, и в целом хорошо переносится.

Проведение своевременных профилактических мероприятий и коррекция возникающих нежелательных явлений во время лечения сунитинибом способствует улучшению переносимости препарата и позволяет применять его более длительно, что сказывается на противоопухолевой эффективности терапии, увеличивает безрецидивную выживаемость и повышает качество жизни данной категории пациентов.

Источник: //umedp.ru/articles/analiz_oslozhneniy_voznikayushchikh_pri_lechenii_rasprostranennogo_raka_pochki_sunitinibom_i_ikh_kor.html

ЗдоровыеПочки
Добавить комментарий